위장관 운동 촉진제(Prokinetics) 알아보기

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위장관 운동 촉진제는 위장관 운동성을 조절하는 물질인 도파민과 세로토닌의 분비를 조절하여 기능성 소화불량 증상을 완화시키는 약물입니다.

현대사회에서 잦은 스트레스와 적은 운동량을 원인으로 빈번하게 발생되는, 기능성 소화불량 증상의 정의에 대해 알아보고, 치료를 위해 1차적으로 사용되는 약물 분류 중 하나인 위장관 운동 촉진제에 대하여 알아보겠습니다.

기능성 소화불량증 (Functional dyspepsia FD)

정의

소화성궤양, 위장관 악성 종양, 위식도역류질환, 췌담도 질환 등 그 인과관계가 뚜렷한 기질적 질환이 없으면서 소화불량증을 유발하는 경우

증상

상복부 통증, 상복부 팽만감, 조기 만복감, 식후 포만감, 오심, 구토, 트림 등의 증상이 만성적이고 반복적으로 나타난다.

위장관 운동 촉진제

소화불량의 경우 우리나라는 위암 유병률이 높기 때문에 40세를 기준으로 위내시경 검사를 추천하고 있고, 기능성 소화불량 환자에게 1차적으로 프로톤펌프억제제와 위장관 운동 촉진제를 처방하는 것을 가이드라인으로 하고 있습니다.

위장관 운동 촉진제의 종류

위장 운동성을 조절하는 물질은 아세틸콜린(부교감신경전달물질), 도파민과 세로토닌이 있습니다.

그중 아세틸콜린은 전신 작용을 하기 때문에 인위적인 아세틸콜린 분비 촉진 시 부작용이 많으므로 사용하지 못하고 도파민 분비를 억제하거나 세로토닌 분비를 촉진시키는 도파민 수용체 D2 길항제, 세로토닌 수용체 5-HT4 작용제, 모틸린 작용제(국내에는 없음) 등을 사용합니다. 이외에 스트레스를 받으면 비정상적으로 분비되는 엔케팔린(아편유도체)에 의해 항진되거나 저하된 위장관 운동을 조절하는데 효과적인 트리메부틴이 있습니다.

도파민 수용체 D2 차단제

도파민 수용체는 D1~5까지 5가지가 존재하고 위장관 운동성과 관련된 수용체는 D2 수용체입니다.

D2 수용체가 활성화되면 전반적인 위장관 운동을 억제하고, 하부식도 괄약근 압력을 감소시키고, 아세틸콜린 분비를 억제합니다.

Metoclopramide

도파민 D2 수용체 차단, 세로토닌 5-HT4수용체 작용, cholinesterase 억제 다중효과
효과는 매우 좋으나 부작용이 심하다.
특히, BBB(Blood-brain barrier)를 통과하여 추체외로 장애(도파민 부족으로 파킨슨 증후군과 유사한 증상이 발생되는 것), 지연발생운동이상증(혀를 날름거리거나 턱을 자꾸 움직이는 등의 불수의 운동), 내분비기능조절이상, 졸림 등이 발생
5일 이내로 사용 권고, 정주는 수액과 섞어서 천천히 주사
고용량에서는 5-HT3억제제로도 작용해 항 구토제로도 사용된다.

Levosulpiride

항도파민제인 sulprided의 광학 이성질체
BBB 통과하여 추체외로 장애, 지연발생운동이상증이 발생할 수 있다. 60세 이상 환자에게서 5~10개월 치료 후 비가역적 파킨슨 유사 운동장애가 보고됨, 고령환자에게 장기간 사용은 금하는 것이 좋다.
간뇌의 내분비기능조절이상(성선자극호르몬 분비 및 프로락틴 분비 이상)에 기인한 생리 이상이나 유즙분비 부작용

Domperidone

BBB를 잘 통과하지 못하므로 중추 효과 부작용은 적으나 완전히 차단되지는 않는다. 그러므로 추체외로 장애, 지연발생운동이상증, 유즙분비 부작용 등의 가능성이 있다.
심전도 QT 간격연장 유발
1주일 이내 사용을 권고
오랜 기간 사용 금지, 고령자나 심장질환자의 복용은 추천되지 않는다.
구토, 구역 증상이 있는 경우에만 사용

Itopride

도파민 길항제면서 cholinesterase 억제제로 작용
BBB 통과하지 않아 상대적으로 안전한 약물
효과에 대한 연구 결과들이 일관되지 않아 추후 연구가 필요함

5-HT4 수용체 작용제

5-HT4 수용체가 자극되면 위장관 평활근의 운동성이 좋아지고, 아세틸콜린의 분비가 촉진되어 위배출 능력이 증가된다.

Mosapride

5-HT4 수용체 선택적 작용제
5-HT1, 5-HT2, a1, a2, D2 수용체에 친화력이 낮아 부작용에서 안전하다
1일 1회 서방형 제제도 일반 제제와 비교했을 때, 부작용 안전성 면에서 떨어지지 않는다

모티리톤 정 <현호색:견우자(5:1) 에탄올 연조엑스 50%(10->1) 30 mg>

5-HT4, 5-HT1A 및 5-HT1B 수용체 작용제, D2 수용체 억제제
위배출 지연 개선, 위 순응 장애 개선, 위 팽창 과민 억제 등의 복합 작용
파킨슨병 환자에게서 나타나는 위장관계 운동성 장애로 인한 삶의 질 저하를 개선하는 효과와 안정성을 입증한 연구가 보고됨

트리메부틴(trimebutine)

위장관 운동이 항진된 상태나 저하된 상태를 모두 정상화시키는 약물
위장관 오피오이드 수용체 뮤, 카파 및 델타 아형에 비선택적 작용제로 활성을 가지며 독특한 생리 활성을 가진다.

위장관 운동 항진 시 카파 수용체에 결합 위장관 운동 억제
위장관 운동 저하 시 뮤, 델타 수용체에 결합 위장관 운동 촉진

소화기능 이상뿐만 아니라 과민성 대장증후군, 소아의 질환에도 적응증을 가지고 있다.
과민성대장증후군의 경우 변비성 설사성 두타입 모두에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

최근 연구에서 metoclopramide, trimebutine, mosapride, domperidone이 다른 약보다 기능성 소화불량증에 더 나은 효과를 보였다는 분석결과가 있다.

기능성 소화불량증 개선을 위한 생활 습관

고지방 음식은 위배출기능을 떨어뜨리므로 피한다.
카페인, 술, 산도가 높은 과일음료나 식초, 맵고 자극성이 강한 음식은 피한다.
식이섬유는 위 내용물 배출을 느리게 하므로 소화력이 많이 떨어져 있는 환자의 경우는 제한하는 것이 좋다.
흡연은 소화에 좋지 않다.
규칙적인 식습관과 과식은 피하고 천천히 식사하는 습관을 가진다.
식후 2~3시간은 눕지 않는다.
적절한 운동은 도움이 되지만 식후 바로 과격한 운동은 위배출 기능 저하, 위식도 역류 증상을 유발하므로 피하는 것이 좋다.
스트레스는 부교감 신경을 억제해 각종 소화불량의 원인이 되므로 스트레스를 줄일 수 있는 나만의 방법을 꼭 찾도록 한다.